“阳”了发热疼痛，为什么都在推荐非甾体类抗炎药？

《自然》杂志发表了一篇美国国家医疗保健数据库的大型研究，考察了存活时间超过30天的新冠患者在6个月内的死亡风险和多系统疾病的治疗负担。研究发现，新冠后各系统疾病的发生风险中肌肉骨骼疼痛排名第五；为应对这些疾病的治疗，非阿片类止痛药的使用率排名第二。可见各类疼痛是新冠感染至康复后的常见问题。

很多人感染新冠病毒后除发热以外，常会出现疼痛，包括头痛、关节疼痛、全身疼痛的症状，尤其是大家口中流传的“刀片株”。中国中西医结合学会疼痛学专业委员会软组织疼痛专家委员会委员、苏州大学附属第一医院疼痛科金晓红主任说，疼痛症状可由病毒对组织的直接损伤或间接组织损伤引发，随后是伤害感受器致敏。

新冠病毒在宿主细胞中复制并裂解宿主细胞，刺激多种炎症途径，产生高水平的促炎细胞因子，导致细胞因子风暴。病毒进入机体被免疫系统识别，能够激活炎症脂质介质，释放合成前列腺素（PGs）的环氧合酶-1（COX-1）和环氧合酶-2（COX-2）酶。PG分子，尤其是 PGE2 和 PGD2 参与疼痛信号传递。研究中，在COVID-19（新冠）患者中发现了这些前列腺素水平升高。前列腺素不仅介导患者的炎症性疼痛，同时还会增加人体对疼痛的敏感性，放大疼痛效应。这也是我们通常所说的花生四烯酸（AA）途径，不仅与发热有关，可能是负责从感染刺激诱导疼痛的常见机制。

此外，与高凝和低氧血症相关的并发症是 COVID-19 患者发病和死亡的主要原因。肥胖、糖尿病和高血压患者发生血小板病变和凝血功能障碍的风险更高。大脑中的血栓形成会引起头痛，肌肉中的血栓形成会导致肌痛，而在肺部引起胸痛。组织中氧水平的降低促进细胞因子的产生和炎症加剧组织损伤。所有这些因素都会导致新冠感染患者经历的肌痛和整体疼痛。

在病程后期，病毒复制可以发生在下呼吸道。这也会导致局部炎症和免疫细胞的募集。促炎性细胞因子进一步在肺内募集白细胞，促进炎症反应，患者发展为重症。细胞因子风暴与新冠感染严重程度相关，甚至可危及生命。

金晓红教授表示，可见炎症反应是诱发发热、疼痛，发展成重症非常重要的机制。

在许多研究中，前列腺素与病毒后关节痛状况的疼痛发展积极相关（Bedoui 等人，2021）。COX-2的活性增加以及PGE2的产生上调在关节组织中表达突出。同样，在新冠病毒感染疾病后期的患者中也观察到关节疼痛和炎症。可见，COX-2参与的细胞因子风暴是新冠病毒感染患者发生严重关节痛的重要因素。能够强效抑制COX-2的药物对缓解新冠感染的骨骼关节肌肉疼痛具有优势。

12月8日，国家卫生健康委员会官方网站发布《关于印发新冠病毒感染者居家治疗指南的通知》（以下简称《居家治疗指南》）中《常用药参考表》列出了[发热]的常用药物“布洛芬”、“对乙酰氨基酚”等。发热伴全身酸痛是新冠病毒感染者的最常见症状之一，出于对症治疗的考虑，医生通常建议使用布洛芬等解热镇痛药缓解症状。《居家治疗指南》因篇幅有限及药物普及性等原因，还有很多具有相同机制、相似药效的药物中并未列出。

按照药物分类，“布洛芬”和“对乙酰氨基酚”都属于非甾体类抗炎药（NSAIDs），非甾体类抗炎药也称解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎和抗风湿作用。

布洛芬、对乙酰氨基酚目前几近脱销，除了它们，还有哪些非甾体类抗炎药物呢？来看看分类。

不同NSAIDs都可以缓解新冠感染的骨骼关节肌肉疼痛，并不是说毫无差别。金晓红教授介绍，一项研究针对不同机制的非甾体类抗炎药使用列出了详细的推荐建议。对出现早期症状的COVID-19成年患者采用抗炎药治疗的推荐意见，基于三大原则：

● 在家出现症状时进行干预；

● 患者联系家庭医生后尽早开始治疗（无需等待鼻咽拭子结果）；

● 以非甾体类抗炎药为主要治疗手段，尤其是选择性 COX-2 抑制剂

在前述中，我们提到前列腺素介导感染患者的炎症性疼痛，而布洛芬和对乙酰氨基酚等非甾体类抗炎药都有抑制前列腺素合成的作用，可以从源头掐住导致发热和疼痛的关键因素。

非甾体类抗炎药通过抑制COX-1和/或COX-2酶的活性来治疗炎症和疼痛。非甾体类抗炎药的主要治疗效果与其抑制两种酶COX-1和COX-2的活性有关，最终抑制了前列腺素的产生，发挥解热、镇痛、抗炎等治疗作用。

通常认为COX-1是生理性的、COX-2是病理性的，选择性COX-2抑制剂选择性地抑制COX-2，从而减少因过分抑制COX-1而导致的胃肠道出血事件，更好地抑制炎症反应。

上表中选择性COX-2抑制剂的艾瑞昔布（恒扬®），是非甾体类抗炎药中唯一一个中国自主原研的1.1类创新药。基于适度抑制原则开发研制，选择性抑制COX-2活性以发挥抗炎镇痛作用，但不过分地抑制COX-2，减少胃肠道出血风险同时也减少心血管事件风险。更适合既往存在胃肠道疾病史和心血管病史的患者。